La tecnologia basata sul Recettore Chimerico dell’Antigene (CAR) ha portato a un successo significativo nell’immunoterapia, soprattutto nel trattamento dei tumori del sangue (malattie ematologiche). Tuttavia, le terapie CAR-T convenzionali affrontano notevoli limitazioni, tra cui la difficoltà di produrre cellule su vasta scala (scalabilità), l’alta variabilità tra donatori diversi e le sfide nel trattamento dei tumori solidi.
Per superare questi ostacoli, la ricerca si è rivolta alle Cellule Staminali Pluripotenti Indotte (iPSC), che hanno rivoluzionato il campo offrendo una fonte cellulare rinnovabile e potenzialmente illimitata per lo sviluppo di terapie immunitarie “pronte all’uso” (off-the-shelf).
Applicazioni chiave
- Linfociti T derivati da iPSC (iT cells): Le iPSC possono essere ingegnerizzate per differenziarsi in linfociti T (iT cells) che esprimono il CAR (CAR-iT). L’obiettivo principale è la lotta contro il cancro, ma anche il trattamento delle malattie autoimmuni.
- Macrofagi derivati da iPSC (iMacs): A differenza dei linfociti T, che hanno difficoltà a infiltrarsi nell’ambiente ostile dei tumori solidi (TME), i macrofagi sono noti per la loro capacità di penetrare il tessuto.
Lupus Eritematoso Sistemico (SLE): Studi clinici sono in corso per valutare la sicurezza e l’efficacia delle terapie CAR-iT. In uno studio di Fase 1 (NCT06308978) su pazienti con SLE refrattario, una terapia CAR-T anti-CD19 derivata da iPSC ha indotto una rapida e profonda riduzione dei linfociti B. Non sono stati riportati eventi avversi gravi e i pazienti hanno mostrato miglioramenti clinici.
Tumori solidi: La capacità di modificare geneticamente gli iMacs e la loro innata capacità di infiltrazione tumorale aprono nuove possibilità per l’immunoterapia. I CAR-iMacs ingegnerizzati hanno dimostrato una maggiore capacità di fagocitosi delle cellule tumorali e una maggiore produzione di citochine pro-infiammatorie.
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Questi straordinari progressi scientifici non sono più fantascienza, ma realtà clinica in rapida evoluzione. La domanda cruciale è: sarai pronto quando queste terapie diventeranno disponibili?
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Fonte: Débora Basílio-Queirós et al., iPSC-derived T cells and macrophages: Manufacturing and next-generation application approaches, Advanced Drug Delivery Reviews, Volume 227, 2025, 115713.
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